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2018年諾貝爾生理學或醫學獎在上個月被授予美國科學家James P. Allison和日本科學家本庶佑，以表彰他們在腫瘤免疫治療方面所作出的開創性貢獻。Allison教授研究了一種已知的蛋白質（CTLA-A），可以起到免疫系統“剎車”的作用，通過釋放這個“剎車片”從而讓免疫細胞來攻擊腫瘤。本庶佑教授在免疫細胞上發現了一種蛋白質（PD-1），是另一種具有不同作用機制的“剎車片”，基于其發現而發展的療法被證明在抗擊癌癥方面非常有效。本專題就當下非常熱門并符合產業長期發展方向的腫瘤免疫治療進行介紹，試圖幫助投資人了解腫瘤免疫治療的最新情況并探尋未來的醫藥投資機會。

性腫瘤細胞，也就是我們所說的癌細胞，具有生長不受控制，能利用微環境影響附近的正常細胞，能躲避免疫細胞的偵查而存活下來等特點。癌癥來自于控制細胞生長、分裂與功能的“基因”產生了問題，主要涉及三大類基因問題。1）原癌基因，是致癌基因的前身，比一般基因活躍，導致細胞生長和分裂更快速而變成癌細胞；2）抑癌基因，負責調控細胞生長和分裂，以和致癌基因相制衡；3）DNA修復基因，具有修復由于與周圍化學物結合或在輻射等能量因素下產生的DNA變異。每個人的癌癥都有其特殊的基因變化組合，對藥物的反應也不同，所以治療起來就比較復雜。腫瘤的形成往往不是一朝一夕形成的，有其逐步發展的過程。一開始正常組織是排列整齊的，隨后細胞開始增生（有可能是因為長期發炎刺激所引起，所以我們平時要避免經常發炎），這個時候細胞雖然變多了，但排列還相對整齊。再往后就是非典型增生，此時細胞增生并出現異型性，但還不足以診斷為惡性情況。如果進一步發展，由量變產生質變，就會發展成原位癌，此時細胞還未突破基底膜產生侵襲。再往后發展的話，不但會侵襲周圍組織，還會吸引微血管形成，獲得更多補給，最后侵入血管，隨血管或淋巴管轉移到其他器官。

說起腫瘤治療那可以追溯到1809年McDowell在無麻醉的情況下給病人切除了卵巢腫瘤開始，之后歷經放療（1928年）、化療（1943年），再從靶向治療（20世紀90年代）到了現在第三代腫瘤免疫治療（IO，2011-），抗腫瘤治療方式向效果更好、特異性更強、毒副作用更小方向發展。與之前兩代腫瘤治療是通過藥物殺傷癌細胞不同，IO是通過激活機體免疫系統來實現殺傷腫瘤細胞。  

人體免疫系統能夠識別和排除抗原性異物，是機體自身防衛最有效的武器。但腫瘤細胞有時會逃脫免疫系統的監視，或抑制免疫系統發揮相應功能。腫瘤免疫治療就是從這一角度來激活自身免疫系統。傳統的或是大部分腫瘤免疫療法的主要思路是“免疫增強”，通過增強人體免疫殺滅腫瘤。由于腫瘤微環境中的免疫抑制發揮了重要作用，在腫瘤組織周圍無法激活免疫反應，腫瘤免疫被選擇性地抑制，效果有限。而PD-1等更新一代的免疫治療方式是從免疫抑制出發，重塑免疫循環。這種方式有三個優點：1）能使腫瘤免疫正常化；2）選擇性靶向腫瘤微環境；3）重塑腫瘤微環境中的免疫反應腫瘤。

 總的來說，腫瘤免疫治療是一個系統工程，趨勢是通過多種機制藥物的結合來發揮更好的抗腫瘤活性。隨著腫瘤免疫治療將癌癥治療帶入了新的時代，未來癌癥將會逐步慢病化，甚至完全治愈。由于篇幅的原因，目前還僅僅是腫瘤免疫治療專題的引子，具體詳情將在后續文章中逐步闡述，敬請期待。

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